静脉脂肪乳通过平衡蛋白激酶可降低布比卡因心脏毒性

布比卡因的脑部疗效在诊疗上相似，一旦发生严重威胁病患者生命。在诊疗上常给与静脉脂肪乳（ILE）减轻这种疗效起着，可发挥疗效去除起着，提低心MAP。但这种疗效起着以及 ILE 加重脑部疗效起着的细胞讯号闭环尚不清楚。

最近研究见到布比卡因扰乱经典雌激素讯号闭环，包括抗原磷酸化 B（Akt）和线粒体抗原 S6 磷酸化（p70 S6）。酰胺类局麻药罗哌卡因和利多卡因扰乱羧酸肌醇 3 磷酸化（PI3K）装配，从而下游 Akt 一氧化氮低水平减少。此外，布比卡因可作用于 5-羧酸腺苷活化抗原磷酸化（AMPK），AMPK 调控胞内波形，因此推测波形讯号闭环与布比卡因脑部疗效有关。

最近底特律的 Fettiplace 教授 等研究了布比卡因脑部疗效对闭环人体内的讯号闭环的起着，并研究了 ILE 加重布比卡因脑部疗效的完全一致起着机制，发表在 Anesthesiology Magazine。

rague–Dawley 大鼠 29 只分为 4 组，在异氟醚后，脊柱切开插管通气，分别右颈内静脉 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，短暂脑部骤停，给与 10 mg/kg 的 ILE，在麻醉后 1.5 min、5 min 和 10 min，以脑部摘除法则杀害。

另一组 3 只大鼠在麻醉布比卡因当年 10 min 事当年给与不可逆的 PI3K 衍生物渥曼抗病毒 25ug/kg。另一组 8 只大鼠仅麻醉 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后杀害。杀害后取脑部和右肾，遗留在冷藏中待测。

体外脑部 20 个随机分为实验组，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 衍生物 Y294002 预处理+500uM 布比卡因，剩余脑部给与 ILE 在 10 min 麻醉完毕，迅速无菌在冷藏中待测。

检测皮质醇含量，Akt 及一氧化氮低水平，、 p70 S6，S6，雌激素受体底物-1（IRS1），皮质醇合酶磷酸化 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 酯酶，结节性硬化症 2 基因（TSC2）。

结果显示，布比卡因的脑部疗效抑制 Akt 的 S473 位点的一氧化氮，与实验组相对于一氧化氮低水平下降 63%，AMPK 一氧化氮低水平较实验组平均低 151%。AMPK 的一氧化氮作用于可通过 TSC2 抑制下游的哺乳动物磺胺类霉素靶抗原复合物 1（mTORC1）。

反馈性抑制 IRS1 一氧化氮下降了 31%，从而促进 Akt 的 T308 位点的一氧化氮和 GSK3β一氧化氮，分别减少 390% 和 293%。皮质醇积累量是实验组的 142%。渥曼抗病毒更为严重布比卡因的脑部疗效起着， LY294002 预处理可延迟脑部疗效起着。ILE 可促提低 Akt 的 S473 和 T308 位点一氧化氮低水平，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无起着。

综上所述，布比卡因的脑部疗效主要起着于闭环人体内的 Akt 和 PI3K 闭环，ILE 可通过细胞内复苏闭环 Akt 闭环，减少布比卡因的脑部疗效，为诊疗应用 ILE 治疗布比卡因的脑部疗效提供早先。

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编辑： 陈松